Endocanabinoides

Olá pessoal! Quem escreve é o Bruno e esse é o meu último post para o blog. Hoje decidi falar sobre os endocanabinoides para complementar as informações transmitidas no post sobre maconha escrito anteriormente por mim. Espero que gostem!

A descoberta de receptores de THC no organismo humano fez com que os cientistas desconfiassem da existência de substâncias similares ao THC que fossem produzidas pelo próprio corpo. Tal hipótese foi confirmada com a descoberta dos endocanabinóides. Dentre eles os mais estudados atualmente são a anandamida e o 2-araquidonilglicerol (2-AG).

Os endocanabinóides são produzidos sob demanda, ou seja, somente os neurônios pós-sinápticos estimulados são capazes de sintetizá-los. Uma vez produzidos, eles saem do neurônio e ligam-se aos receptores CB1 localizados no terminal pré-sináptico.

A maior parte dos neurotransmissores são solúveis em água e armazenados em vesículas que se fundem a membrana celular liberando-os na fenda sináptica, onde se ligarão aos receptores do neurônio pós-sináptico. Diferentemente, os endocanabinóides não são armazenados em vesículas. Esses compostos são lipídios rapidamente sintetizados a partir de componentes da membrana celular e sua liberação na fenda sináptica é regulada por meio do influxo de íons cálcio na célula ou da ativação de receptores acoplados à proteína G. Os endocanabinóides que não se ligaram a nenhum receptor são recaptados para o neurônio pós-sináptico por uma proteína transportadora e degradados por enzimas específicas.

Os endocanabinóides, ao contrário do THC, conseguem interagir com outro tipo de receptor: os receptores vaniloides. Esse receptor também tem grande distribuição no Sistema Nervoso Central, mas seu modo de ação é distinto dos CB1. O receptor vaniloide tem localização pós-sináptica e quando acionado promove a entrada de íons sódio no neurônio, ativando-o. Outra peculiaridade é que a interação entre o receptor e o endocanabinóides se dá no interior do neurônio. Isso significa que para ativar o receptor vaniloide, o endocanabinóides deve ser interiorizado pelo neurônio.

Um aspecto interessante do modo de ação dos endocanabinóides é que eles atuam de forma retrógrada, ou seja, do neurônio pós-sináptico para o pré-sináptico.

Em uma sinapse típica, o neurônio pré-sináptico secreta neurotransmissores na fenda sináptica, onde encontrarão seu receptores no neurônio pós-sináptico. Com os endocanabinóides se dá o contrario. Os neurotransmissores são produzidos na membrana das células pós-sinápticas e dali atravessam a fenda sináptica para encontrar os receptores CB1 no neurônio pré-sináptico. A mensagem transmitida é inibitória, sinalizando para o neurônio pré-sináptico que a liberação de neurotransmissores deve ser cessada, protegendo os neurônios da superexcitação. Esse fenômeno foi chamado de inibição da supressão induzida por despolarização (DSI).

                  

Pesquisas recentes visando relacionar a ação dos endocanabinóides com alterações comportamentais foram feitas em diversos centros de estudo. Para tal, os cientistas através de reforço negativo treinaram ratos para que quando escutassem determinado sinal sonoro sentissem medo. Isso é feito aplicando-se choques elétricos de baixa intensidade aos animais ao mesmo tempo em que o som é gerado.

O experimento mostrou que ao escutar o som, mesmo na ausência de choques elétricos, os ratos demonstravam sinais de medo. Mas quando o som era repetido várias vezes, na ausência de choques, os animais deixavam de temê-lo, ou seja, o condicionamento desaparecia, processo denominado extinção. Os pesquisadores realizaram os mesmos testes com roedores desprovidos de receptores CB1. Eles constataram que esses animais aprendiam mais rapidamente a temer o sinal sonoro e não perdiam o medo do estímulo mesmo quando este não estava mais associado às descargas elétricas. Esse experimento indica que os endocanabinóides possuem importância na extinção de memórias aversivas e inibição da reconsolidarão destas.

Portanto, a ativação de receptores CB1 poderia ser um importante alvo de estudo para o desenvolvimento de nossas estratégias terapêuticas para o tratamento do transtorno pós-traumático.

Bruno Sakamoto - MED 92


Referências Bibliográficas
Revista Scientific American Brasil. edição especial nº 38: Consciência Alterada, O Universo paralelo das drogas.
http://www.adur-rj.org.br/5com/pop-up/barato_natural.htm
http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462010000500004

Esquizofrenia

     Salve, geral! Aqui quem escreve é o Vinícius mais uma vez. Para fechar o semestre, decidi fazer meu último post a respeito da Esquizofrenia. Vamos lá?

     A esquizofrenia é um transtorno psicótico que atinge (de acordo com pesquisas recentes) cerca de 1% da população mundial, não havendo grandes distinções entre homens e mulheres. Ela é caracterizada pela perda das capacidades funcionais do indivíduo, que passa a ter sérios problemas de relacionamento interpessoal. A doença é crônica e se manifesta entre o final da adolescência e os 40 anos de idade.

     O esquizofrênico apresenta uma série de sintomas característicos, que são subdivididos em dois grupos: os sinais positivos e os sinais negativos. Sinais positivos são aqueles que o paciente “apresenta, embora não devesse apresentar”. Entre eles, podemos destacar os delírios e as alucinações. Sinais negativos são justamente o contrário: são comportamentos que o indivíduo deveria apresentar, mas não apresenta. Entre eles, destacamos a apatia, o isolamento social e a dificuldade em formular pensamentos com uma seqüência lógica.

     Bioquimicamente, existem várias hipóteses que se complementam para tentar explicar a esquizofrenia. As principais são: a dopaminérgica, a glutamatérgica e a serotoninérgica.

     A hipótese dopaminérgica se baseia em dados experimentais de que drogas antipsicóticas reduzem a transmissão de dopamina no sistema nervoso central. Além disso, agonistas dopaminérgicos indiretos – como a anfetamina e a cocaína – podem originar ou acentuar sintomas psicóticos. Segundo essa hipótese, a hiper-estimulação do receptor D2 (um dos cinco receptores de dopamina no sistema nervoso central) no núcleo accumbens do cérebro seria responsável pelos sinais positivos da esquizofrenia. Entretanto, a hipótese dopaminérgica, ainda que amplamente aceita, não é capaz de explicar todos os sintomas do esquizofrênico. Mais especificamente, ela não explica satisfatoriamente os sinais negativos da esquizofrenia.

     Esse “problema” na hipótese dopaminérgica levou os cientistas a pesquisarem quais outros distúrbios levavam à esquizofrenia. Foi assim que surgiu a hipótese glutamatérgica. O glutamato, como o Nelson falou hoje para vocês, é o principal neurotransmissor excitatório que nós temos. Para que a via glutamatérgica seja ativada, é necessário que o receptor NMDA seja “libere” o influxo de íons para o neurônio. Para que isso ocorra, três fatores são necessários: ligação de uma glicina, despolarização da membrana pós-sináptica e ligação de uma molécula de glutamato. Em pacientes esquizofrênicos, acredita-se que haja uma hipofunção dos receptores NMDA, de modo que essa via excitatória a partir do glutamato seja inibida. Esse argumento é sustentado, por exemplo, pela utilização de antagonistas do receptor NMDA, como a PCP, que geram quadros semelhantes à esquizofrenia.

     A hipótese serotoninérgica ainda não é bem aceita, devido ao pouco embasamento que possui. Retirei esse trecho do artigo Fisiopatologia da esquizofrenia: aspectos atuais, de Ary Gadelha de Alencar Araripe Neto, Rodrigo Affonseca Bressan e Geraldo Busatto Filho:

          “O uso de LSD causa sintomas como desrealização, despersonalização e alucinações visuais, experiências semelhantes a alguns sintomas da esquizofrenia. Esses efeitos se dão por intermédio do antagonismo de receptores serotoninérgicos. Essa observação, feita ainda na década de 1950, levantou a possibilidade de que um déficit de serotonina estivesse envolvido na patogênese da esquizofrenia. No entanto, as evidências em favor da teoria dopaminérgica fizeram com que essa idéia fosse colocada de lado até o final da década de 1980, quando do surgimento dos antipsicóticos atípicos. Os atípicos apresentavam ação antipsicótica com baixa capacidade de induzir sintomas extrapiramidais e uma afinidade maior por receptores serotoninérgicos do que por receptores dopaminérgicos. Acreditava-se que a ação serotoninérgica seria responsável por um melhor efeito sobre sintomas negativos e teria reações protetoras sobre a indução de sintomas extrapiramidais (Iqbal e van Praag, 1995).

          Kapur e Seeman (2001) discordam dessa observação em relação à ação dos atípicos, apontando as seguintes evidências: antipsicóticos típicos, como a loxapina e a clorpromazina, mostram grau comparáveis aos atípicos de ocupação 5-HT2A; a ocupação máxima 5-HT2A é obtida com doses de atípicos que não são antipsicóticas e os atípicos só se tornam efetivos quando a ocupação de D2 excede 65%, limiar que não difere do necessário para a ação do haloperidol. Dessa forma, a teoria serotoninérgica como modelo explicativo da esquizofrenia é controversa e carece de evidências mais consistentes”.

DADOS INTERESSANTES SOBRE A ESQUIZOFRENIA

     Diversos artistas já foram diagnosticados como esquizofrênicos. Entre eles, vou citar um caso muito interessante, que o Diogo falou pra vocês durante a nossa apresentação de seminário: o do pintor Louis Wain.

     Nascido em 1960, Louis Wain foi um pintor inglês apaixonado por gatos. Suas pinturas de gatinhos ficaram conhecidas pelo antropomorfismo que lhes empregou e pela expressão que conseguia impor aos olhos dos felinos.

     Analisando a obra completa do pintor, entretanto, é possível notar claramente o progresso de sua esquizofrenia. Os gatos deixam de ter formas reais e se tornam completamente desfigurados. Observe nas figuras abaixo a progressão da doença de Wain:

(clique na imagem para ampliá-la!)

    Bom, é isso, pessoal! Espero que tenham gostado do blog!

   Um grande abraço a todos! Muito obrigado mesmo pela colaboração de vocês!

     Vini.

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

http://www.scielo.br/pdf/rbp/v22s1/a06v22s1.pdf

www.abcdasaude.com.br

http://www.icb.ufmg.br/lpf/revista/revista1/volume1_loucura/cap3_3.htm

http://www.scielo.br/pdf/rbp/v25n3/a11v25n3.pdf

http://en.wikipedia.org/wiki/Louis_Wain

http://www.cerebromente.org.br/gallery/gall_leonardo/fig1-a.htm

BIOQUÍMICA DO TRANSTORNO BIPOLAR

Aos amantes de bioquímica, neurotransmissores, doenças mentais, drogas e tudo o que postamos no nosso blog. Hoje eu (Caio Rocha), conforme prometi, vim publicar sobre a Bioquímica do Transtorno Bipolar.

Säo várias as causas da origem biológica que podem resultar no transtorno bipolar, descreverei aqui as principais:

- Neuroquímica
- Hormonal
- Genética

Neuroquímica

No transtorno bipolar, há uma redução na atividade dos seguintes neurotransmissores:
- Serotonina
- Noradrenalina
- Dopamina

Tais neurotransmissores apresentam-se em baixas concentrações nos episódios depressivos do transtorno bipolar, sendo que seus metabólitos (5-HIAA, HVA e MHPG, da serotonina, dopamina e noradrenalina, respectivamente) estáo alternadas na urina, no sangue e no líquor. A desregulagem do sistema adrenérgico-colinérgico com domínio do colinérgico é um dos grandes fatores neuroquímicos etiológicos característicos do transtorno bipolar.

Hormonal
Há algumas anormalidades neuroendócrinas presentes no transtorno bipolar, e a atividade do sistema imunológico está diminuída tanto na mania quanto no transtorno depressivo. Costuma ocorrer uma alta atividade do TSH (hormônio estimulador da tireoide) e uma reduçäo nos níveis dos seguintes hormônios:

• GH, hormônio do crescimento
• FSH, hormônio folículo-estimulante
• LH, hormônio luteinizante
• Testosterona

Genética

Existem grandes evidências que däo suporte à hereditariedade do transtorno bipolar. Os estudos realizados nessa área tentam demonstrar que:

• Se um dos pais é portador do transtorno bipolar I, há 25% de chance do filho apresentar um transtorno do humor.
• Se os dois pais são portadores do transtorno bipolar I, há 50 a 75% de chance do filho apresentar um transtorno do humor.
• Se um dos pais apresenta transtorno depressivo maior, há 10 a 13% de chance do filho apresentar um transtorno do humor.

Através de marcadores genéticos, foi evidenciado que os cromossomos 5,11 e X têm clara influência e envolvimento no transtorno bipolar I.

Caio Rocha

MED92

Bibliografia:

- Manual Conciso de Psiquiatria Clínica, KAPLAN e SADOCK, 2 ed.

Escape Vagal

Olá meus queridos leitores, Caio digitando aqui e dessa vez sobre um fenômeno fisiológico relacionado aos neurotransmissores, o escape vagal. É o mesmo fenômeno que descrevi na minha apresentação oral para a turma de bioquímica, agora contarei tudo aqui no nosso blog para que mais pessoas tenham a oportunidade de conhecer uma das muitas ações reguladoras dos neurotransmissores no nosso organismo.

Primeiramente, cabe explicar o que é o escape vagal; é o nome que se dá ao fato de o coração voltar a bater após um longo período de estímulo do nervo vago. Esse efeito não é esperado, pois tal estímulo provoca uma liberação de acetilcolina, neurotransmissor colinérgico que promove a bradicardia, ou seja, diminuição do ritmo cardíaco ou até mesmo completa parada cardíaca.

Uma explicação existente para esse fenômeno se baseia na capacidade de produção de acetilcolina pelo organismo. É dito que com o longo período de estimulação e conseqüente liberação do neurotransmissor, as vias produtoras não conseguem suprir a demanda, então com o tempo o coração volta ao seu batimento normal, pois o estímulo vagal não gera mais a liberação da acetilcolina que está em falta.

Assim percebemos como os neurotransmissores são importantes reguladores do metabolismo, inclusive controlando funções por todo o corpo, como: sono, controle de peso, percepção de dor e também o controle de nossos estados emocionais.

Abraço a todos,

Caio Rocha, Med92.

Bibliografia:

- University of Washington, School of Medicine:   

http://courses.washington.edu/chat543/cvans/vlab/control.html

Glutamato

Olá pessoal, aqui é o Nelson Isamo mais uma vez. Como eu comecei falando sobre o Gaba, que é o principal neurotransmissor inibitório, vou fechar falando sobre o glutamato, que é o principal excitatório.

Ação

Como neurotransmissor excitatório, o glutamato abre os canais iônicos da célula, permitindo assim a entrada de íons e a despolarização da membrana. O uso excessivo de agonistas desse aminoácido, que serve como neurotransmissor, pode levar a danos neuronais, pois a entrada excessiva de íons no neurônio leva à morte dessa célula. Há vários receptores de glutamato, cujos subtipos principais são o NMDA, o AMPA e o cainato, e eles são mais abundantes no córtex, nos gânglios da base e nas vias sensoriais.

Os receptores AMPA, e os Cainato em algumas regiões do cerébro atuam na transmissão excitatória rápida no SNC. Os receptores AMPA também se encontram nos astrócitos, que desempenham papel de comunicação, bem como de sustentação no cérebro. Os receptores NMDA contribuem como um componente lento para o potencial sináptico excitatório, cuja magnitude varia em diferentes vias.

Degradação

O glutamato é recaptado na fenda sináptica através de transportadores localizados na membrana de células da glia ou de neurônios pré-sinápticos. Nas células da glia, após ser recaptado o glutamato é transformado em glutamina (perdendo assim sua ação como neurotransmissor). A glutamina é transportada através da membrana da célula da glia ao neurônio pré-sináptico novamente, e lá é convertida a glutamato pela enzima glutaminase, para ser guardado em vesículas e posteriormente secretado.

Referências

http://www.inec-usp.org/cursos/cursoII/principais_neurotransmissores_excitatorios_inibitorios.htm

Farmacologia - J M Ritter, P K Moore, M M Dale, H P Rang. Tradução da 5ª edição. Editora Elsevier.

Bom pessoal, isso é tudo. Me despeço aqui de vocês, e espero que tenham gostado das postagens, e do blog em geral. O blog de neurotrans está na expectativa de ser reeleito como melhor blog do semestre hehehe. Abraço a todos.

Maconha

Olá pessoal! Quem escreve é o Bruno e eu vim falar um pouco sobre a história da maconha e como essa droga age no organismo humano. Boa leitura!

Certas substâncias de origem vegetal capazes de alterar a consciência e transportar o homem para uma dimensão não comum fazem parte da História da humanidade desde épocas remotas. O uso de tais substâncias é uma questão complexa, pois abrange fatores culturais, religiosos e até medicinais. Dentre essas drogas, a maconha talvez seja a mais amplamente estudada, e seu uso terapêutico é ainda contraditório e polêmico.

A Cannabis sativa, nome cientifico da maconha, tem sido cultivada pelo homem há mais de 5000 anos com finalidades diversas: obtenção de fibras para manufatura têxtil, fins terapêuticos e uso recreacional.

O primeiro relato do uso de maconha para fins medicinais vem da China, na era do imperador Shen-Nung (2700 a.C). Na época, a planta era usada no tratamento de dores reumáticas, constipação intestinal, enfermidade do aparelho reprodutor feminino e malária. No Ocidente, pesquisas sobre o potencial terapêutico da maconha começaram apenas no século XIX. De lá para cá muitos ingredientes psicoativos da planta foram descobertos, os quais foram denominados de fitocanabinóides. Atualmente, pesquisadores tentam compreender os mecanismos de atuação dessas substâncias no Sistema Nervoso a fim de sintetizar fármacos capazes de reproduzir os efeitos terapêuticos da droga e ao mesmo tempo evitar os efeitos maléficos da mesma, como a dependência.

Hoje se sabe que a maconha contém pelo menos 66 fitocanabinóides, dentre eles o Δ9-Tetrahidrocanabinol (THC) é o mais estudado. Grande parte dos efeitos comportamentais da maconha é mediada pelo THC, que pode interagir com dois tipos de receptores canabinóides encontrados no organismo: CB1 e CB2. Os receptores CB2 são encontrados principalmente em tecidos periféricos. Já os receptores CB1 distribuem-se no Sistema Nervos Central (SNC).

Efeito sobre o organismo

O mecanismo de ação do THC sobre o sistema Nervoso Central ainda não está bem esclarecido e os efeitos da maconha dependem da sensibilidade do usuário e da qualidade da maconha fumada, uma vez que a concentração de THC na planta pode variar de acordo com o solo, clima, estação do ano, época de colheita e tempo decorrido entre o período de colheita e o uso.  

Hoje já se sabe que alguns receptores de THC localizam-se nos neurônios opióides endógenos e uma interação entre esses neurônios e os neurônios dopaminérgicos do sistema límbico (Sistema de Recompensa Cerebral) provoca a liberação de dopamina na fenda sináptica, o que é responsável pelo efeito clínico de euforia e prazer relacionados ao uso da droga.

A maconha não causa uma reação típica e aplicável a todos que a usam. Ela pode tanto causar sensação de bem estar acompanhada de calma, relaxamento e vontade de rir, como pode causar angústia, medo, tremores e sudorese. Também pode haver perturbação da noção de tempo/espaço e prejuízo da memória e atenção.

Doses exageradas podem provocar delírios, que se caracterizam pelo juízo errado do que é visto ou escutado. Já o uso crônico da droga interfere na capacidade de aprendizagem e memorização, o que pode induzir a Síndrome de amotivação, que é um distúrbio comportamental, no qual o individuo sofre de alterações cognitivas, que podem se manifestar por meio de déficit de atenção, diminuição da capacidade de concentração, dificuldade para tomar decisões etc.; e alterações volitivas, como diminuição do interesse pela aparência pessoal, apatia, redução de produtividade e perda do interesse pelas atividades sociais. O uso crônico da maconha ainda pode causar a queda dos níveis dos hormônios masculinos, contribuindo para a infertilidade nos homens.

O link abaixo direciona para uma animação muito didtática sobre a ação da maconha no organismo.

http://www.virtual.epm.br/material/depquim/10flash.htm



Bruno Sakamoto- MED 92

Referências Bibliográficas

Revista Scientific American Brasil edição especial nº 38. Consciência Alterada: O Universo paralelo das drogas

http://www.freewebs.com/chem643-legalizationofmarijuana/biochemicaleffects.htm

http://www.virtual.epm.br/material/depquim/10flash.htm

http://www.scielo.br/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1516-44462010000500004

Serotonina

Aqui é o Nelson Isamo de novo, e dessa vez vou falar sobre a serotonina. Mas primeiro gostaria só de elucidar uma coisa aqui que eu acho que não falei antes, mas que é importante saber. É a classificação que é feita sobre os neurotransmissores em agonistas e antagosnitas.

O neurotransmissor agonista age sobre seu receptor se ligando a ele e dando o "estímulo" necessário para a inibição ou a transmissão do impulso. Já o neurotransmissor antagonista , se liga ao seu receptor e não dá o "estímulo", logo ele fica lá ligado àquele receptor e impede que o neurotransmissor agonista se ligue a ele.

Ação

A serotonina pode ser um neurotransmissor excitatório ou inibitório, dependendo do receptor a que se liga. Ela possui receptores em várias regiões do sistema nervoso central, então possui vários efeitos diferentes. Vou falar sobre os receptores dela, e as regiões em que se encontram para seja possível um melhor entendimento sobre as ações desse neuro transmissor.

Receptores 5HT1A - Possuem efeito inibitório, estão no núcleo da rafe e no sistema límbico. Atuam no sono, termorregulação, efeitos comportamentais e ansiedade.
Receptores 5HT1B e 5HT1D - Possuem efeito inibitório e estãonos gânglios da base. Atuam em efeitos comportamentais (B e D), vasoconstrição pulmonar (B) e locomoção (D).

Receptores 5HT2 - Possuem efeito excitatório e ocorrem em abundância no córtex e no sistema límbico. Atuam em efeitos comportamentais.

Receptores 5HT3 - Possuem efeito excitatório e são encontrados na parte postrema e em outras regiões do tronco encefálico, estendendo-se até a o corno dorsal da medula espinhal. Existem também em ampla distribuição, mas de forma dispersa em certas partes do córtex. Atuam em êmese, efeitos comportamentais e ansiedade.
Receptores 5HT4 - Estão no trato gastro intestinal, e também no corpo estriado do cérebro. Exercem efeito facilitador pré-sináptico, particularmente sobre a liberação de acetilcolina, potencializando assim o desempenho cognitivo.

Degradação

A produção se dá a partir do aminoácido triptofano, que é convertido em 5-hidroxitriptofano pela triptofano hidroxilase e depois descarboxilado a 5-hidroxitriptamina (serotonina) por uma aminoácido descarboxilase ublíqua.

A degradação da serotonina ocorre principamente pela desaminação oxidativa, catalizada pela monoamina oxidase; seguida de oxidação a ácido 5-hidroxindolacético, que é excretado na urina, e pode ser usado para saber o nível de serotonina no corpo.

Referências

Farmacologia - J M Ritter, P K Moore, M M Dale, H P Rang. Tradução da 5ª edição. Editora Elsevier.

LSD

Bom dia a todos, aqui é o Bruno Sakamoto e hoje vim falar sobre o LSD:


O LSD é um tipo de droga psicomimética, que consegue ter um grande efeito com doses pequenas (cerca de 1 micrograma a cada quilograma em seres humanos). O LSD é um derivado do ácido lisérgico (ocorre no fungo de um cereal).

HISTÓRICO

É sabido que o LSD foi sintetizado primeiramente por Hoffman em 1943, que ingeriu cerca de 250 microgramas e escreveu 30 anos mais tarde o seguinte texto (traduzido):
- "as faces daqueles ao redor, pareciam-me como máscaras grotescas coloridas, marcante agitação motora, alternando-se como parilisia.... sensação de peso na cabeça, membros e corpo inteiro, como se fossem preenchidos com chumbo.... reconhecimento claro da minha condição, em que estado, eu às vezes observava, na maneira de um observador independente, que eu gargalhava meio loucamente."


FARMACOLOGIA DO LSD

Os principais efeitos do LSD são sobre a função mental, sobretudo alterando as percepções sensoriais, de tal modo que visões e sons parecem distorcidos e fantásticos. Ocorre, também, alterações visuais, auditivas, táteis ou olfativas e modalidades sensoriais podem se tornar muito confusas, é difícil descrever, mas é como se os sons virassem visões. A sua atuação ocorre em receptores de serotonina, e no sistema nervoso central (SNC) atua como agonista do receptor. Sua ação inibe o disparo de neurônios serotoninérgicos nos núcleos da rafe (parte do encéfalo responsável por fornecer serotonina ao cérebro). Isso se deve ao fato de que age como agonista sobre os auto-receptores inibitórios dessas células.Referências

Farmacologia - H P Rang, M M Dale, J M Ritter e P K Moore. - Tradução da 5ª edição. Editora Elsevier.

Os principais efeitos das drogas psicomiméticas são subjetivos. Vários estudos foram feitos e tentativas em determinar as alterações sensoriais forneceram vários resultados variados. As alterações fisiológicas (excetuando-se as alterações psicológicas) são poucas. O LSD é excepcionalmente potente, uma vez que produz uma sensação de disassociação e pensamento desordenado de longa duração (algumas vezes com alucinações muito assustadoras), que até pode provocar um estado violento no indivíduo. Os episódios alucinatórios podem ocorrer periodicamente após um longo período de tempo. Ele causa dependência física e a tolerância aos seus efeitos desenvolve-se bem rapidamente e há tolerância cruzada entre o LSD e a maior parte dos psicomiméticos.

Bruno Sakamoto MED92

Acetilcolina

Então pessoal, aqui é o Nelson Isamo de novo, continuo com a minha série sobre os neurotransmissores, e dessa vez vou falar sobre a Acetilcolina.

Ação

A acetilcolina é um neurotransmissor de caráter excitatório, que pode agir tanto em sinapses neuronais quanto em placas motoras, que enviam sinais para os músculos. Ao agir sobre um neurônio, a acetilcolina abre os canais de sódio e potássio da célula, fazendo com que as concentrações desses dois íons dentro e fora da célula se estabilizem, e despolarizando a membrana. Essa despolarização vai se prolongar pelo neurônio e dará origem ao impulso nervoso.

Já nas placas motoras (neurônio - músculo), receptores nas fibras musculares reconhecem a acetilcolina como sinal para a contração. Algumas toxinas responsáveis pela paralisia muscular estão relacionadas aos receptores de acetilcolina, como o veneno de algumas cobras e dos baiacus, que bloqueiam esses receptores. Há também uma doença chamada Miastenia Gravis, que consiste numa situação em que o corpo produz anticorpos contra os receptores de acetilcolina, que impedem que esse neurotransmissor se ligue ao seu receptor e assim inibe a contração muscular do portador da doença.

Degradação

Primeiro a acetilcolina é sintetizada pela Colina Acetil Transferase, e em seguida é armazenada em vesículas para ser posteriormente secretada. Após ser secretada, ela é degradada pela enzima acetilcolinesterase, que a transforma em uma molécula de acetato e uma de colina. As duas moléculas formadas são posteriormente transportadas para o neurônio pré-sináptico e lá é sintetizada novamente uma molécula de acetilcolina.

Um dado interessante é que somente 10% da acetilcolina liberada é captada pelos receptores, o resto é degradado pela acetilcolinesterase.

Referências

http://www.icb.ufmg.br/prodabi/grupod/ach.html

http://doutormadrid.blogs.sapo.pt/10840.html

Gama-aminobutirato (GABA)

Olá pessoal, aqui é o Nelson Isamo. O blog acaba hoje, e pra fechar bem, vou fazer uma série de postagens aqui, cada uma uma sobre um neurotransmissor que eu acho interessante falar. Hoje eu vou falar sobre o GABA.

Ação

O Gaba é o principal neurotransmissor inibitório encontrado em mamíferos, e como nós já vimos em outro post, os neurotransmissores inibitórios atuam hiperpolarizando a membrana de neurônios, fazendo com que sua despolarização fique mais difícil de ocorrer, e assim ele dificulta a propagação de impulsos nervosos.

A ação do Gaba sobre a despolarização se dá quando ele se liga ao seu receptor na membrana. Essa ligação muda a conformação do receptor, e a mudança na conformação do receptor por sua vez induz a abertura dos canais de cloro da célula. Como a parte de dentro do neurônio já é naturalmente mais negativa que a de fora, a entrada de íons cloro dentro da células tornam ela ainda mais negativa, e dessa forma a membrana fica hiperpolarizada.

A ação de alguns anciolíticos, como os benzodiazepínicos consiste que ao se ligarem aos seus receptores, eles também afetam os receptores do Gaba, e aumentam sua afinidade com esse neuro transmissor. Outros, como os barbitúricos, intensificam a ação do Gaba, pois facilitam a abertura dos canais de cloro. Dessa forma, se o Gaba agir melhor sobre gurpos neuronais do sistema límbico responsáveis pela integração de reações de defesa contra danos, perdas ou situações novas, ele acaba diminuindo a anciedade do indivíduo.

Via de Produção


A via de produção do Gaba envolve a síntese de outro neurotransmissor, que é antagônico ao Gaba, sendo um forte excitatório. Esse neurotransmissor é o L-glu.

Após ser solto na fenda sináptica e cumprir sua função, o Gaba é recaptado por transportadores específicos que se localizam nos terminais da membrana dos neurônios pré-sinápticos e de células da glia. Ele é quebrado por uma enzima chamada gaba-transaminase (GABA-T), e gera como produto da quebra o semialdeído succínico. Posteriormente, o semialdeído succínico é oxidado a ácido succínico, e ele entra na mitocôndria, onde é convertido em alfa-cetoglutarato. A Gaba -T a seguir converte o alfa-cetoglutarato em L-glu por transaminação, e o L-glu é transformado em glatamina pela ação da glutamina sintetase, para que a glutamina seja transportada da célula da glia para o neurônio pré-sináptico.

No neurônio pré-sináptico, a glutaminase converte a glutamina em L-glu novamente, e ele depois é convertido a Gaba pela glutamato descarboxilase, que estoca o Gaba em vesículas para futuras secreções.

 

Referências

http://www.inec-usp.org/cursos/cursoII/principais_neurotransmissores_excitatorios_inibitorios.htm

http://www.icb.ufmg.br/lpf/revista/revista1/volume1_loucura/cap5.htm

Transtorno Bipolar

Alô pessoal, aqui é o Caio Rocha mais uma vez, e hoje falaremos sobre uma importante doenças mental: o transtorno bipolar.

O transtorno bipolar é um dos trantornos do humor, que podem ser causados por uma condição médica geral, drogas psicoativas (ex: cocaína) ou medicamentos (ex: antineoplásticos, reserpina).

Reserpina: fármaco que pode levar a um transtorno do humor

O transtorno bipolar se caracteriza por severas oscilações do humor entre depressão e excitação., mas antes de classificar os tipos desse transtorno, descreverei aqui dois conceitos importantes para a psiquiatria que serão necessários para vocês entenderem a classificação.

TRANSTORNO DEPRESSIVO MAIOR
Humor severamente deprimido, lentificação motora e mental, inquietação, agitação, pensamentos suicidas, sentimento de culpa e perplexidade são os sintomas mais característicos do transtorno depressivo maior, que pode ser uma doença em si ou estar presente em outro transtorno.

EPISÓDIO MANÍACO
Comportamento desinibido, superdedicação a atividades e responsabilidades, intolerância à frustação, energia excessiva, insônia e perda de peso são os principais sinais para se determinar se o o paciente está tendo um episódio maníaco.

Classificação dos principais tipos de transtornos bipolares:
- Bipolar I

Há transtorno depressivo maior e episódios maníacos em maior ou menor intensidade.

- Bipolar II
Há transtorno depressivo maior e não há episódios de mania.

- Transtorno ciclotímico
Tipo menos severo de transtorno bipolar. É uma condição crônica e não-psicótica.

A alternância entre os estados de humor de um paciente biplar costuma ser muito notável, sendo que no transtorno bipolar, as mudanças de humor são ainda mais perceptíveis, uma vez que a alternância entre os estados de transtorno depressivo maior e episódios maníacos aumentam o contraste entre o humor do bipolar em diferentes períodos.

Confiram abaixo uma tabela que mostra as diferenças clínicas entre a depressão (transtorno depressivo maior) e os episódios de mania (síndrome maníaca):

CLIQUE NA IMAGEM PARA AUMENTÁ-LA

*Tabela extraída de Berkow R. ed: Merck Manual, ed 15, p. 158; Merck Sharp & Dohme Reserach Lab. Rahway

Não percam! Falarei ainda da bioquímica do transtorno bipolar correlacionada também ao universo dos neurotransmissores!

Caio Rocha
MED 92

Bibliografia:
- Manual Conciso de Psiquiatria Clínica, KAPLAN e SADOCK 2ª ed.
- DSM-IV

A Cura do Autismo

     Boa noite, galera! Aqui quem escreve é o Vinícius novamente, e dessa vez eu vim fazer o post sobre a matéria que mais me chamou atenção nesse ano que passou, como havia prometido no post passado. Em novembro do ano passado (2010), o neurocientista brasileiro Alysson Muotri publicou na respeitadíssima revista Cell seu mais incrível trabalho: a cura de um neurônio autista.

     Antes de começar a explicar o trabalho em si, vou abrir um pequeno parêntese para falar sobre a Síndrome de Rett, que é uma das desordens do espectro autista. Foi essa a variação da doença que o doutor Muotri utilizou em suas pesquisas, já que é sabida a influência genética sobre tal desordem. A Síndrome de Rett é uma das mais graves do espectro autista, pois além dos problemas comportamentais, as crianças também apresentam dificuldades motoras progressivas. Ela é caracterizada por alterações no gene MePC2, importante no início do desenvolvimento humano. Como esse gene se localiza no cromossomo X, meninos (XY) que apresentam uma mutação nesse locus quase sempre morrem prematuramente, já que essas mutações tendem a ser incompatíveis com a vida. Meninas (XX), por sua vez, podem apresentar o erro somente em um de seus cromossomos, de forma que o cromossomo não-afetado compense o erro do outro até certo ponto. Dessa forma, a Síndrome de Rett é quase sempre atribuída a crianças do gênero feminino.

     Muotri decidiu, então, analisar o desenvolvimento e as características dos neurônios autistas em crianças com a Síndrome de Rett. Até então, porém, isso não havia sido feito no meio científico. As opções “normais” que o cientista tinha eram ou fazer os experimentos utilizando células de outros animais ou utilizar um tecido neural de um humano já falecido. Em uma entrevista à Revista Veja, Muotri comentou os problemas nessas duas opções: “No primeiro caso, os modelos animais são limitados. Apesar de serem ótimos para pesquisar alterações motoras da doença, o comportamento social e cognitivo é difícil de ser estudado. Na segunda alternativa, os tecidos post-mortem chegam aos laboratórios em condições precárias. Além disso, os efeitos e danos causados pela doença já aconteceram. Fica difícil então determinar quais foram os eventos iniciais que originaram o processo patológico”.Assim, o neurocientista brasileiro decidiu inovar e utilizou a técnica de desdiferenciação para formar neurônios a partir de células-tronco pluripotentes induzidas (iPSCs, em inglês). Para isso, fez uma biópsia da pele dos pacientes em estudo e promoveu a desdiferenciação de fibroblastos.

     Feito isso, Alysson chegou a seu primeiro resultado: os neurônios autistas possuíam diversas características que os diferenciavam dos normais, tais como núcleos significativamente menores e um número bastante reduzido de sinapses (observe na figura abaixo, retirada do artigo publicado na Cell, o número de sinapses – pontos vermelhos – de um neurônio normal, a esquerda, e de um neurônio autista, a direita).

    Alysson percebeu, então, que a maior parte dos erros do gene MePC2 era do tipo nonsense mutation (mutações causadas por um gene de parada prematuro). Dessa forma, sua equipe tentou utilizar fármacos que revertessem tal mutação, a fim de que a célula pudesse produzir a proteína com seu comprimento total. Utilizando concentrações específicas de antibióticos aminoglicosídeos, como a gentamicina, a equipe obteve resultados positivos dentro de uma semana, quando perceberam o aumento da proteína MePC2 e do número de sinapses glutamatérgicas. A administração de drogas como o IGF-1 conseguiu reverter o quadro de autismo também nos outros tipos de erros do gene MePC2. O resultado foi animador: os neurônios autistas começaram a se comportar como neurônios normais, ao que Alysson se referiu como uma “esperança de cura possível”.

     Há um único problema: nenhuma das duas drogas pode ser usada em humanos. A gentamicina é tóxica, enquanto que o IGF-1 não consegue ultrapassar a barreira hematoencefálica. Esse problema, porém, não chega a desanimar os cientistas, que sabem que a produção de um fármaco eficiente é questão de tempo.

NOVAS PESQUISAS DO CIENTISTA ALYSSON MUOTRI

     Uma dúvida que se levantou após a publicação desse artigo era se o tratamento proposto poderia ser utilizado nas outras formas do autismo. Chegou-se a criar um clima de desânimo, quando alguns entenderam que a Síndrome de Rett “não era autismo”. Essa conclusão é errada, segundo o neurocientista.

     Um de nossos leitores, chamado Paiva Junior (e desde aqui já expressamos o nosso muitíssimo obrigado pela colaboração!), nos fez a gentileza de encaminhar uma entrevista que teve com o doutor Muotri a respeito dos novos experimentos que a sua equipe vem desenvolvendo. Ao que parece, em 2011 o cientista pretende publicar um artigo semelhante ao publicado em 2010, mas dessa vez utilizando células de pacientes com autismo clássico. Isso poria fim à discussão sobre a aplicabilidade do tratamento às outras desordens do espectro autista (ou pelo menos às com causas genéticas, que são aproximadamente 90% delas).

     Sugiro a todos que leiam a reportagem de nosso amigo Paiva (que será publicada em sua revista “Autismo”) e confiram como foi a entrevista. Enquanto a revista não sai, segue o link de seu site, para que vocês leitores não morram de angústia enquanto esperam novidades a respeito da cura do autismo: http://revistaautismo.com.br/noticias/exclusivo-brasileiro-encontra-caminho-para-cura-de-90-dos-tipos-de-autismo-alem-de-rett. Uma das coisas mais legais ditas ao Paiva Junior foi a respeito das especulações sobre quando o paciente autista tomar o fármaco que o cure. Será que o paciente irá simplesmente “acordar” do estado de autismo ou seu cérebro sofrerá um “reset”, de tal forma que ele tenha que aprender tudo de novo?

   Vou deixar aqui também um vídeo do próprio Alysson Muotri, no qual ele explica como foi o seu experimento. Infelizmente, o vídeo é em inglês. Peço que façam uma forcinha e assistam, pois vale muito a pena!

     Muito obrigado, galera, e até a próxima!

BIBLIOGRAFIA

http://revistaautismo.com.br

www.cell.com

http://revistaepoca.globo.com

Uso de Fluoxetina e Sibutramina para fins estéticos: é ou não uma boa alternativa?

Olá, pessoal! É o Diogo quem escreve.

Estamos nos aproximando da reta final do blog de BioBio! E estamos muito felizes com as visitas e comentários que recebemos. :) 

Estamos muito próximos da linha de chegada!

Hoje, gostaria de escrever sobre um tema bastante recorrente em nosso dia-a-dia e que está relacionado às drogas que afetam a atividade dos neurotransmissores: a perda de peso e o uso de duas drogas, a fluoxetina e a sibutramina, como alternativas para emagrecimento.

Frente à pressão exercida pelos valores estéticos atuais, estar contente diante do espelho é uma tarefa um tanto árdua. Indivíduos que se encontram acima do peso, por exemplo, lutam diariamente para perder os quilinhos a mais e estar em forma.

Para isso, buscam por soluções simples e muitas vezes sem a orientação de um profissional de saúde. Com isso, aumentam as chances de insucesso do tratamento.

O uso inadequado de medicamentos está entre as opções de muitos. É enorme a lista de fármacos utilizados, bem como são vários os riscos desse uso indiscriminado. Dentre os medicamentos comumente utilizados, a fluoxetina e a sibutramina possuem grande destaque. Mas, como elas atuam e por que são utilizadas? Como elas estão relacionadas com a bioquímica?

Esses fármacos pertencem à classe de medicamentos inibidores seletivos da recaptação de serotonina. Ou seja, ao atuarem, inibem a proteína que se localiza no neurônio pré-sináptico e, com isso, diminuem a sua capacidade de retornar as moléculas de serotonina da fenda sináptica para o neurônio pré-sináptico. Assim, elevam as concentrações de serotonina em fendas sinápticas do sistema nervoso central. Através da modificação na quantidade de neurotransmissores, esses fármacos apresentam o efeito colateral de interesse para aqueles que buscam a perda de peso: a inibição do apetite. 

Observe, na figura acima, a presença de proteínas recaptadoras de serotonina na membrana de neurônios pré-sinápticos. A inibição dessas proteínas resulta em maior quantidade de serotonina na fenda sináptica.

A associação de fluoxetina e sibutramina resulta em maior inibição do apetite. Em alguns casos, a administração de um dos medicamentos ou dos dois em conjunto é SIM necessária. No entanto, por possuírem a mesma forma de atuação no organismo, esses medicamentos, quando associados, podem exacerbar seus efeitos nocivos, como taquicardias (palpitação), aumento de pressão arterial, sudorese, boca seca, infartos e derrames.

A taquicardia (ou palpitação) é um dos efeitos colaterais que podem surgir com a administração de fluoxetina ou sibutramina. Isso porque a serotonina é um neurotransmissor excitatório capaz de aumentar a frequência cardíaca.

           O excesso de serotonina no organismo também é capaz de desencadear a Síndrome Serotoninérgica, um quadro clínico que pode acontecer em indivíduos de qualquer idade. Ele inclui delírios, ansiedade, diarréia, vômitos, tremores e rigidez muscular, por exemplo, podendo levar o indivíduo ao óbito. Portanto, indivíduos que utilizam a fluoxetina e a sibutramina em conjunto precisam receber acompanhamento contínuo de sua equipe de saúde.

Procure sempre a orientação de profissionais da área da saúde!

            Segundo a base de dados UpToDate, existem diversos tratamentos para a obesidade, como a dieta, a prática orientada e regular de exercícios físicos, o uso adequado de medicamentos e programas de mudança de comportamentos, por exemplo.

            Visitem o blog sobre obesidade! Ele é escrito por alunos do curso de Nutrição e que também fazem a disciplina de BioBio conosco. Acesse:  http://bioqumicadaobesidade.blogspot.com/

            Até a próxima!

            Diogo Med92

            Referências bibliográficas:

- UPTODATE. Overview of therapy for obesity in adults. Disponível em: www.uptodate.com Acesso em 24 jan 2011.

- UPTODATE. Serotonin syndrome. Disponível em: www.uptodate.com Acesso em 24 jan 2011.

- KATZUNG, B. G; Farmacologia Básica e Clínica. 10ª ed. São Paulo: editora McGrall Hill, 2007.  

- INSTITUTO MINEIRO DE ENDOCRINOLOGIA. O que a sibutramina? Disponível em: http://www.endocrinologia.com.br/html/sibutramina.htm Acesso em: 24 jan 2011.

Autismo

      Bom dia, galera! Aqui é o Vinícius e eu vim dar seqüência à parte de Doenças Mentais de nosso blog! Hoje vamos explicar o que é e como pode ser explicado bioquimicamente o autismo. Vamos lá?!

     O autismo é uma desordem na qual o paciente tem prejuízo na capacidade de se relacionar socialmente, além de apresentar um quadro de déficit intelectual e um comportamento compulsivo e ritualístico. Esse transtorno se manifesta necessariamente até os três anos de idade, e tem maior prevalência em meninos do que em meninas.

    Bioquimicamente, há diversas teorias que se complementam para explicar as desordens do espectro autista. As principais dizem respeito a erros nas regiões de sinapses e no metabolismo e/ou degradação de neurotransmissores excitatórios, como a serotonina.

SEROTONINA

     Pacientes autistas apresentam altas taxas de serotonina no sangue. Pesquisas recentes mostram que há um desbalanço nos níveis de serotonina no cérebro de uma pessoa autista em relação ao de uma pessoa normal. Um estudo no Children's Hospital of Michigan PET Scan Center (Centro de PET Scan do Hospital Pediátrico de Michigan) mostrou que, em autistas, a via neural dentato-tálamo-cortical, responsável pela integração sensorial e pela fala. A integração sensorial nos autistas é, portanto, muito debilitada, de modo que esses pacientes geralmente só conseguem utilizar um dos seus sentidos por vez. Isso explica, por exemplo, o porquê de um autista se concentrar tão fortemente em uma atividade, mas não perceber as coisas que acontecem à sua volta.

     O estudo do Children's Hospital of Michigan PET Scan Center também mostrou que a taxa de síntese de serotonina no cérebro de uma pessoa autista varia menos que a de uma pessoa normal. Em pacientes normais, a produção de serotonina nesse órgão na infância é 200% maior que na idade adulta. Em autistas, por sua vez, a taxa é apenas 150% maior que quando chegam à idade adulta, sendo que os níveis de redução da produção de serotonina no cérebro do autista só começam a ser diminuídos a partir de seus 15 anos (nas crianças normais, com cinco anos a taxa de produção já começa a cair). Isso ajuda a explicar alguns sintomas do paciente autista, como a agressividade, já que essa está relacionada com a falta do transportador HTT de serotonina. No caso, ainda que não haja necessariamente uma redução do transportador, a diferença entre a quantidade de serotonina e a quantidade de HTT, por ser grande, possui o mesmo efeito que tal redução.

ERROS NA FENDA SINÁPTICA

     O cientista brasileiro Alysson Muotri, em 2010, conseguiu a incrível façanha de curar um neurônio autista. Em seus estudos, ele percebeu que o neurônio do paciente com autismo possui algumas características físico-químicas distintas daquelas de um neurônio normal. Entre elas, Alysson percebeu que os núcleos dos neurônios autistas eram bem menores do que os dos neurônios normais e que o número de sinapses que esses neurônios de pacientes autistas faziam era bastante reduzido. Esses dados vão ao encontro de outras pesquisas, tais como as desenvolvidas pela francesa Christelle M. Durand, que publicou que os neurônios autistas não só possuem menos sinapses do que o normal, como também possuem erros em sua formação, de tal modo que fiquem posicionadas de maneira incorreta uma em relação à outra, perdendo a eficiência na transmissão dos sinais.

   Espero ter sido claro nas explicações! Mais tarde postarei sobre a incrível descoberta do pesquisador brasileiro Alysson Muori, falando sobre como ele conseguiu curar o neurônio autista e quais são as expectativas a cerca dessa doença!

     Obrigado a todos!

     Vini

REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS

http://www.abcdasaude.com.br/

http://serendip.brynmawr.edu/bb/neuro/neuro00/web1/Hollister.html

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1531-8249%28199903%2945:3%3C287::AID-ANA3%3E3.0.CO;2-9/pdf

http://download.cell.com/pdf/PIIS0092867410011864.pdf?intermediate=true

http://www.medecinesciences.org/reserve/print/e-docs/00/00/0B/C7/document_article.md